Стереотаксична радіохірургія радіорезистентних гліобластом. Шляхи подолання радіорезистентності гіпоксичних пухлин
ARTICLE PDF

Ключові слова

гіпоксія
гліобластома
радіохірургія
радіосенсибілізація
магнітно-резонансна томографія

Як цитувати

Грязов, А., Грязов, А., Гридіна, Н., & CтулейВ. (2022). Стереотаксична радіохірургія радіорезистентних гліобластом. Шляхи подолання радіорезистентності гіпоксичних пухлин. Український радіологічний та онкологічний журнал, 30(2), 25-40. https://doi.org/10.46879/ukroj.2.2022.25-40

Анотація

Актуальність. Враховуючи високий ступінь резистентності гліобластоми до променевого лікування, а також низькі показники загальної виживаності хворих, необхідні нові покращені методики в лікуванні даної патології. Зокрема дослідження комплексного променевого лікування, поєднаного з радіосенсибілізаторами.

Мета роботи. Оцінити ефективність радіосенсибілізації гіпоксичних пухлин при радіохірургічному лікуванні гліобластом. Покращити безрецидивну та загальну виживаність хворих.

Матеріали та методи. Стереотаксична радіохірургія (СРХ) гліобластом проведена у 106 пацієнтів (середній вік 53 роки), 66 чоловіків (62,26%) та 40 жінок (37,73%). Середня доза становила 18 Гр при однофракційній СРХ та 32 Гр (7 Гр за фракцію) при СРХ в декілька фракцій. Середній об’єм пухлини становив 29 см3 . Основну групу склали 66 пацієнтів, яким проводили СРХ з радіосенсибілізацією. 40 пацієнтів склали контрольну групу, яким проводили СРХ без радіосенсибілізації.

Результати та їх обговорення. Медіана загальної виживаності (МЗВ) становила 20 місяців у групі з радіосенсибілізацією, а у контрольній групі – 12 місяців. Безрецидивний період після радіохірургії у групі з радіосенсибілізацією протягом 10 місяців відмічено у 95,4%, проти 70,6% у контрольній. МЗВ після СРХ була подібною між пацієнтами з пухлинами IDH дикого типу та пацієнтами з пухлинами з мутацією IDH (10,0 місяців проти 11,0 місяців відповідно), а також між пацієнтами з MGMT-метильованими пухлинами та пацієнтами з MGMT-неметильованими пухлинами (11,2 проти 10,2 місяця відповідно). Серед всіх пролікованих пацієнтів у 20 (16,6%) спостерігалися побічні радіаційні явища після СРХ, а у 9 пацієнтів (7,5%) розвинувся променевий некроз у термін від 3 до 16 місяців після СРХ. У підгрупі з метронідазолом у 6,6% хворих спостерігалися ознаки помірної токсичності у вигляді прояву нудоти. У підгрупі з німоразолом ознак токсичності не визначалося.

Висновки. Радіосенсибілізація при проведенні СРХ гіпоксичних радіорезистентних гліобластом покращує на 53,3% показники загального та на 24,8% безрецидивного виживання. Німоразол та метронідазол є потужними радіосенсибілізаторами, які підвищують радіочутливість пухлинних клітин шляхом збільшення кисневої насиченості гіпоксичних клітин. Для визначення показань щодо проведення СРХ з радіосенсибілізацією та термінів проведення сеансу СРХ необхідно враховувати результат кисневої проби (ступінь насиченості пухлини киснем), пік інтенсивності сигналу в зоні активного росту пухлини та пік насиченості всього об’єму пухлини.

https://doi.org/10.46879/ukroj.2.2022.25-40
ARTICLE PDF

Посилання

Stummer W, Novotny A, Stepp H, Goetz C, Bise K, Reulen HJ. Fluorescence-guided resection of glioblastoma multiforme by using 5-aminolevulinic acid-induced porphyrins: a prospective study in 52 consecutive patients. Journal of neurosurgery. 2000;93(6):1003–13. (In English). DOI: https://doi.org/10.3171/jns.2000.93.6.1003

Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ et al. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. The New England journal of medicine. 2005;352(10):987–96. (In English). DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa043330

Herrlinger U, Tzaridis T, Mack F et al. Lomustine-temozolomide combination therapy versus standard temozolomide therapy in patients with newly diagnosed glioblastoma with methylated MGMT promoter (CeTeG/NOA-09): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2019;393(10172):678–88. (In English). DOI: https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(18)31791-4

Asquith JC, Foster JL, Wilson RL. Metronidazole («Flagyl»). A radiosensitizer of hypoxic cells. The British journal of radiology. 1974;47(560):474–81. (In English). DOI: https://doi.org/10.1259/0007- 1285-47-560-474

Urtasun R, Band P, Chapman JD, Feldstein ML, Mielke B, Fryer C. Radiation and high-dose metronidazole in supratentorial glioblastomas. The New England journal of medicine. 1976;294(25):1364–7. (In English). DOI: https://doi.org/10.1056/NEJM197606172942503

Fulton DS, Urtasun RC, Shin KH et al. Misonidazole combined with hyperfractionation in the management of malignant glioma. Іnternational journal of radiation oncology, biology, physics. 1984;10(9):1709–12. (In English). DOI: https://doi.org/10.1016/0360-3016(84)90533-9

Stadler B, Karcher KH, Kogelnik HD, Szepesi T. Misonidazole and i rradiation in the treatment of high-grade astrocytomas: further report of the Vienna study group. Іnternational journal of radiation oncology, biology, physics. 1984;10(9):1713–7. (In English). DOI: https://doi.org/ 10.1016/0360-3016(84)90534-0

Overgaard J. Hypoxic modification of radiotherapy in squamous cell carcinoma of the head and neck – a systematic review and metaanalysis. Radiotherapy and oncology. 2011;100(1):22–32. (In English). DOI: https://doi.org/10.1016/j.radonc.2011.03.004

Coleman NC, Noll L, Riese N, Buswell L, Howes AE, Loeffler JS еt al. Final report of the phase I trial of continuous infusion etanidazole (SR 2508): a radiation therapy oncology group study. Іnternational journal of radiation oncology, biology, physics. 1992;22(3):577–80. (In English). DOI: https://doi.org/10.1016/0360-3016(92)90880-q

Riese NE, Loeffler JS, Wen P, Alexander E, Black PML, Coleman CN. A phase I study of etanidazole and radiotherapy in malignant glioma. Іnternational journal of radiation oncology, biology, physics. 1994;29(3):617–20. (In English). DOI: https://doi.org/10.1016/0360- 3016(94)90468-5

Marcus KJ, Dutton SC, Barnes P, Coleman CN, Pomeroy SL, Goumnerova L еt al. A phase I trial of etanidazole and hyperfractionated radiotherapy in children with diffuse brainstem glioma. Іnternational journal of radiation oncology, biology, physics. 2003;55(5):1182–5. (In English). DOI: https://doi.org/10.1016/s0360-3016(02)04391-2

Chang EL, Loeffler JS, Riese NE, Wen PY, Alexander E, Black PM et al. Survival results from a phase I study of etanidazole (SR2508) andradiotherapy in patients with malignant glioma. Іnternational journal of radiation oncology, biology, physics. 1998;40(1):65–70. (In English). DOI: https://doi.org/10.1016/s0360-3016(97)00486-0

Chakhoyan A, Guillamo JS, Collet S, Kauffmann F, Delcroix N, Lechapt-Zalcman E et al. FMISO-PET-derived brain oxygen tension maps: application to glioblastoma and less aggressive gliomas. Scientific reports. 2017;7(1):1–9. (In English). DOI: https://doi.org/ 10.1038/s41598-017-08646-y

Horsman MR, Overgaard J. The impact of hypoxia and its modification of the outcome of radiotherapy. Journal of radiation research. 2016;57(1)::i90–8. (In English). DOI: https://doi.org/10.1093/jrr/rrw007

Colliez F, Neveu M-A, Magat J, Cao Pham TT, Gallez B, Jordan BF. Qualification of a noninvasive magnetic resonance imaging biomarker to assess tumor oxygenation. Clinical cancer research. 2014;20:5403– 11. (In English). DOI: https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-13-3434

Shah JL, Li G, Shaffer JL, Azoulay MI, Gibbs IC, Nagpal S et al. Stereotactic radiosurgery and hypofractionated radiotherapy for glioblastoma. Neurosurgery. 2018;82:24–34. (In English). DOI: https:// doi.org/10.1093/neuros/nyx115

Fan Q, Tang CY, Gu D, Zhu J, Li G, Wu Y et al. Investigation of hypoxia conditions using oxygen-enhanced magnetic resonance imaging measurements in glioma models. Oncotarget. 2017;8:31864– 75. (In English). DOI: https://doi.org/10.18632/oncotarget.16256

O’Connor JPB, Boult JKR, Jamin Y, Babur M, Finegan KG, Williams KJ et al. Oxygen-enhanced MRI accurately identifies, quantifies, and maps tumor hypoxia in preclinical cancer models. Cancer research. 2016;76:787–95. (In English). DOI: https://doi.org/ 10.1158/0008-5472.CAN-15-2062

Sun R, Limkin EJ, Vakalopoulou M, Dercle L, Champiat S, Han SR et al. A radiomics approach to assess tumour-infiltrating CD8 cells and response to anti-PD-1 or anti-PD-L1 immunotherapy: an imaging biomarker, retrospective multicohort study. The Lancet. Oncology. 2018;19:1180–91. (In English). DOI: https://doi.org/10.1016/S1470- 2045(18)30413-3

Prasanna P, Patel J, Partovi S, Madabhushi A, Tiwari P. Radiomic features from the peritumoral brain parenchyma on treatment-naïve multi-parametric MR imaging predict long versus short-term survival in glioblastoma multiforme: Preliminary findings. European radiolog. 2017; 27:4188–97. (In English). DOI: https://doi.org/10.1007/s00330- 016-4637-3

McGarry SD, Hurrell SL, Kaczmarowski AL, Cochran EJ, Connelly J, Rand SD et al. Magnetic resonance imaging-based radiomic profiles predict patient prognosis in newly diagnosed glioblastoma before therapy. Tomography. 2016;2:223–8. (In English). DOI: https://doi.org/ 10.18383/j.tom.2016.00250

Van der Heijden M, de Jong MC, Verhagen CVM, de Roest RH, Sanduleanu S, Hoebers F et al. Acute hypoxia profile is a stronger prognostic factor than chronic hypoxia in advanced stage head and neck cancer patients. Cancers. 2019;11:583. (In English). DOI: https:// doi.org/10.3390/cancers11040583

Creative Commons License

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Завантаження

Дані завантаження ще не доступні.