Анотація
Актуальність. Однією з найбільш явних відповідей на хірургічний стрес є активація симпатичної нервової системи, що веде до різкого збільшення циркулюючих адреналіну і норадреналіну, які можуть потенційно прискорити поширення пухлинного процесу в онкологічних хворих. У зв’язку з цим актуальним є огляд результатів робіт, спрямованих на визначення протипухлинної дії β-адреноблокаторів та їх застосування у періопераційному лікуванні онкологічних хворих.
Мета роботи – провести аналіз та узагальнення даних щодо онкогенних ефектів катехоламінів та висвітлити досвід застосування β-блокаторів при періоперційному лікуванні онкологічних хворих. Матеріали та методи. З метою пошуку даних для огляду використовували електронні ресурси Національної бібліотеки України ім. В. І. Вернадського, Cochrane library і баз даних Pubmed, Scopus. Проаналізовано результати досліджень, виконаних до серпня 2020 року.
Результати та їх обговорення. Наведено короткі відомості про механізми, за допомогою яких надлишкове звільнення катехоламінів може полегшувати метастазування. Проведено аналіз клінічних випробувань, присвячених дослідженню ефектів періопераційного застосування пропранололу та його комбінації з інгібіторами ЦОГ-2 в онкологічних хворих.
Висновки. Короткострокова періопераційна терапія пропранололом та його комбінацією з антизапальними препаратами може надавати антиметастатичні ефекти та нівелювати імуносупресивні ефекти хірургічного стресу. Подальше з’ясування клінічної значущості періопераційного лікування пропранололом у онкологічних пацієнтів вимагає проведення 3–5-річних досліджень стосовно оцінки тривалої безрецидивної виживаності онкологічних хворих.
Посилання
Behrenbruch C. et al. Surgical stress response and promotion of metastasis in colorectal cancer: a complex and heterogeneous process. Clinical & Experimental Metastasis. 2018. Vol. 35. P. 333–345. DOI: https://doi.org/10.1007/s10585-018-9873-2
Haldar R., Ben-Eliyahu Sh. Reducing the risk of post-surgical cancer recurrence: a perioperative antiinflammatory anti-stress approach. Future Oncology. 2018. Vol. 14, № 11. Р. 1017–1021. DOI: https://doi.org/10.2217/fon-2017-0635
Ben-Eliyahu S., Golan T. Harnessing the Perioperative Period to Improve Long-term Cancer Outcomes. Journal of the National Cancer Institute. 2018. Vol. 110, № 10. P. 1137–1138. DOI: https://doi.org/10.1093/jnci/djy055
Mravec B., Horvathova L., Hunakova L. Neurobiology of Cancer: The Role of β-Adrenergic Receptor Signaling in Various Tumor Environments. International Journal of Molecular Sciences. 2020. Vol. 21, № 21. 7958 р. URL: https://www.mdpi.com/14220067/21/21/7958. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms21217958
Nilsson M.B., Le X., Heymach J.V. β-Adrenergic Signaling in Lung Cancer: A Potential Role for BetaBlockers. Journal of Neuroimmune Pharmacology. 2020. Vol. 15. Р. 27–36. DOI: https://doi.org/10.1007/s11481-019-09891-w
McCarty M. F. A role for cAMP-driven transactivation of EGFR in cancer aggressiveness – therapeutic implications. Medical Hypotheses. 2014. Vol. 83, № 2. P. 142–147. DOI: https://doi.org/10.1016/j.mehy.2014.05.009
Jayatilaka H. et al. Synergistic IL-6 and IL-8 paracrine signalling pathway infers a strategy to inhibit tumour cell migration. Nature Communications. 2017. Vol. 8. 12 p. URL: https://www.nature.com/articles/ncomms15584 . DOI: https://doi.org/10.1038/ncomms15584
Chakroborty D. et al. Catecholamines Regulate Tumor Angiogenesis. Cancer Research. 2009. Vol. 69, № 9. P. 3727–3730. DOI: https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-08-4289
Creed S. J. et al. Вeta2-adrenoceptor signaling regulates invadopodia formation to enhance tumor cell invasion. Breast Cancer Research. 2015. Vol. 17, № 1. URL: https://breast-cancer-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13058-015-0655-3 . DOI: https://doi.org/10.1186/s13058-015-0655-3
Baldassarre M. et al. Actin dynamics at sites of extracellular matrix degradation. European Journal of Cell Biology. 2006. Vol. 85, № 1. Р.1217–1231. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejcb.2006.08.003
Sloan E. K. et al. The sympathetic nervous system induces a metastatic switch in primary breast cancer. Cancer Research. 2010. Vol. 70, № 18. Р. 7042–7052. DOI: https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-100522
Le C. P. et al. Chronic stress in mice remodels lymph vasculature to promote tumour cell dissemination. Nature Communications. 2016. Vol. 7. URL: https://www.nature.com/articles/ncomms10634 . DOI: https://doi.org/10.1038/ncomms10634
Hayashi K. et al. Real-time imaging of tumor-cell shedding and trafficking in lymphatic channels. Cancer Research. 2007. Vol. 67, № 17. P. 8223–8228. DOI: https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-07-1237
McGeown J. G. Splanchnic nerve stimulation increases the lymphocyte output in mesenteric efferent lymph. Pflugers Arch. 1993. Vol. 422, № 6. Р. 558– 563. DOI: https://doi.org/10.1007/BF00374002
Hiller J. G. et al. Neuraxial anesthesia reduces lymphatic flow: proof-of-concept in first in-human study. Anesthesia & Analgesia. 2016. Vol. 123, № 5. Р. 1325–1327. DOI: https://doi.org/10.1213/ANE.0000000000001562
Nance D. M., Sanders V. M. Autonomic innervation and regulation of the immune system (1987– 2007). Brain, Behavior and Immunity. 2007. Vol. 21, № 6. P. 736–745. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbi.2007.03.008
Marino F. Cosentino M. Adrenergic modulation of immune cells: an update. Amino Acids. 2013. Vol. 45, № 1. P. 55–71. DOI: https://doi.org/10.1007/s00726011-1186-6
Frohman E. M., Vayuvegula B., Gupta S., van den Noort S. Norepinephrine inhibits gamma interferoninduced major histocompatibility class II (Ia) antigen expression on cultured astrocytes via beta-2-adrenergic signal transduction mechanisms. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1988. Vol. 85, № 4. Р. 1292–1296. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.85.4.1292
Guereschi M. G. et al. Beta2-adrenergic receptor signaling in CD4+ Foxp3+ regulatory T cells enhances their suppressive function in a PKA-dependent manner. European Journal of Immunology. 2013. Vol. 43, № 4. Р. 1001–1012. DOI: https://doi.org/10.1002/eji.201243005
Mohammadpour H. et al. β2 adrenergic receptor-mediated signaling regulates the immunosuppressive potential of myeloid-derived suppressor cells. The Journal of Clinical Investigation. 2019. Vol. 29, № 12. P. 5537–5552. DOI: https://doi.org/10.1172/JCI129502
Diaz E. S., Karlan B. Y., Li A. J. Impact of betablockers on epithelial ovarian cancer survival. Gynecologic Oncology. 2012. Vol. 127, № 2. P. 375–378. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2012.07.102
Spera G. et al. Beta Blockers and Improved ProgressionFree Survival in Patients With Advanced HER2 Negative Breast Cancer: A Retrospective Analysis of the ROSE/TRIO-012 Study. Annals of Oncology. 2017. Vol. 28, № 8. Р. 1836–1841. DOI: https://doi.org/10.1093/annonc/mdx264
Wang F. et al. Propranolol suppresses the proliferation and induces the apoptosis of liver cancer cells. Molecular Medicine Reports. 2018. Vol. 17, № 4. P. 5213–5221. DOI: https://doi.org/10.3892/mmr.2018.8476
Thaker P. H. et al. Chronic stress promotes tumor growth and angiogenesis in a mouse model of ovarian carcinoma. Nature Medicine. 2006. Vol. 12, № 8. P. 939–944. DOI: https://doi.org/10.1038/nm1447
Zhang J. et al. Norepinephrine induced epithelialmesenchymal transition in HT-29 and A549 cells in vitro. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 2016. Vol. 142, № 2. P. 423–435. DOI: https://doi.org/10.1007/s00432-015-2044-9
Bonten T. N. et al. Effect of beta-blockers on platelet aggregation: a systematic review and meta-analysis. British Journal of Clinical Pharmacology. 2014. Vol. 78, № 5. P. 940–949. DOI: https://doi.org/10.1111/bcp.12404
Benish M. et al. Perioperative use of beta-blockers and COX-2 inhibitors may improve immune competence and reduce the risk of tumor metastasis. Annals of Surgical Oncology. 2008. Vol. 15, № 7. P. 2042– 2052. DOI: https://doi.org/10.1245/s10434-0089890-5
Choy C. et al. Inhibition of β2-adrenergic receptor reduces triple-negative breast cancer brain metastases: The potential benefit of perioperative β-blockade. Oncology Reports. 2016. Vol. 35, № 6. Р. 3135–3142. DOI: https://doi.org/10.3892/or.2016.4710
Hiller J. G. et al. Preoperative β-Blockade with Propranolol Reduces Biomarkers of Metastasis in Breast Cancer: A Phase II Randomized Trial. Clinical Cancer Research. 2020. Vol. 26, № 8. Р. 1803–1811. DOI: https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-19-2641
Glasner A. et al. Improving survival rates in two models of spontaneous postoperative metastasis in mice by combined administration of a beta-adrenergic antagonist and a cyclooxygenase-2 inhibitor. Journal of Immunology. 2010. Vol. 184, № 5. Р. 2449–2457. DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.0903301
Shaashua L. et al. Perioperative COX-2 and β-Adrenergic Blockade Improves Metastatic Biomarkers in Breast Cancer Patients in a Phase-II Randomized Trial. Clinical Cancer Research. 2017. Vol. 23, № 16. Р. 4651–4661. DOI: https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-17-0152
Zhou L. et al. Propranolol Attenuates Surgical StressInduced Elevation of the Regulatory T Cell Response in Patients Undergoing Radical Mastectomy. Journal of Immunology. 2016. Vol. 196, № 8. Р. 3460–3469. DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.1501677
Jang H. et al. Perioperative administration of propranolol to women undergoing ovarian cancer surgery: A pilot study. Obstetrics & Gynecology Science. 2017. Vol. 60, № 2. Р. 170–177. DOI: https://doi.org/10.5468/ogs.2017.60.2.170
Thaker P. et al. Overcoming stress effects: a prospective feasibility trial of beta-blockers with upfront ovarian cancer therapy. Gynecol. Oncol. 2017. Vol. 145(1). URL: https://www.gynecologiconcologyonline. net/article/S0090-8258 (17)30274-3/fulltext. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2017.03.058
Ramondetta L. M. et al. No need to stress: prospective clinical trial of adrenergic blockade during primary treatment in women with epithelial ovarian cancer. Gynecologic Oncology. 2017. Vol. 145(1). P. 33–34. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2017.03.088
Al-Niaimi A., Dickson E. L., Albertin C., Karnowski J., Niemi C., Spencer R. et al. The impact of perioperative β blocker use on patient outcomes after primary cytoreductive surgery in high-grade epithelial ovarian carcinoma. Gynecologic Oncology. 2016. Vol. 143, № 3. P. 521–525. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2017.03.08810.1016/j.ygyno. 2016.09.019
Haldar R. et al. Perioperative beta-adrenergic blockade and COX2 inhibition in colorectal cancer patients improves pro-metastatic indices in the excised tumor: EMT, tumor infiltrating lymphocytes (TILs), and gene regulatory pathways. Brain, Behavior, and Immunity. 2017. Vol. 66. e9 р. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbi.2017.07.046
Zmora O., Shaashua L., Gutman M., Ben-Eliyahuc S. The perioperative use of a beta-adrenergic blocker and a COX-2 inhibitor in colorectal cancer patients for the prevention of cancer recurrence: A preliminary study assessing feasibility and safety. Brain, Behavior, and Immunity. 2016. Vol. 57. e9 р. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbi.2016.07.032
Cata J. P. et al.Perioperative beta-blocker use and survival in lung cancer patients. Journal of Clinical Anesthesia. 2014. Vol. 26, № 2. P. 106–117. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jclinane.2013.10.004
Sakamoto A. et al. Perioperative Administration of an Intravenous Beta-Blocker Landiolol Hydrochloride in Patients with Lung Cancer: A Japanese Retrospective Exploratory Clinical Study. Scientific Reports. 2019. Vol. 9. URL: https://www.nature.com/articles/s41598-019-41520-7

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.